南京信帆生物：新成像技術(shù)展示HIV包膜蛋白的動態(tài)圖像

來源：南京信帆生物技術(shù)有限公司 2016年06月04日 21:57

HIV包膜蛋白Env會改變其形狀并采納數(shù)種不同的構(gòu)型，這是它在病毒及宿主細胞膜融合之前需要完成的步驟。通過改變其形狀，它也能躲避抗體--這一現(xiàn)象促成了HIV的治療困難?？茖W家們對導致進入宿主細胞的Env的改變形狀的活性非常感興趣。他們能夠獲取處于不同構(gòu)象的Env的靜態(tài)圖像，但無法獲得動態(tài)圖像，而能看到后者是有幫助的。

在此用一種特別的過去還沒有用于這一蛋白——單分子FRET —— 的顯微鏡技術(shù)對Env中的動態(tài)變化做到了可視化。他們顯示，在進入宿主細胞前，該蛋白在3種不同的形狀之間來回變化。研究人員專注于當兩種HIV-1分離株——一種對抗體敏感，另一種對抗體有抵抗性——與其它分子結(jié)合時這些形狀是如何改變的。這兩種分離株通常占據(jù)著所謂的基態(tài)構(gòu)型，但在某抗體存在時，對藥物敏感的分離株會轉(zhuǎn)變至某種中間或開放構(gòu)型并會在該構(gòu)型上停留更長時間，而該構(gòu)型是該分離株與細胞融合并感染細胞所必需采納的構(gòu)型;然而，這一構(gòu)型在耐抗體分離株中被遮蔽，也許這可以解釋其對抗體治療具有抵抗的能力。

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